Atlas of Ophthalmology

Bilaterale Linezolid-assoziierte toxische Neuropathie des N.opticus (Farbbild, VEP, OCT)

N. opticus (Sehnerv) und Sehbahnen, s.a. Kongenitale Syndrome -> Neuropathien, Neuritis
Patient: 63 Jahre alt, männlich, Visus cc RA 0.6, LA 0.1; IOP 15/15 mmHg. Allgemeine Anamnese: In 06/2011 Akute Myeloische Leukämie (AML M4) mit 126.000 Leukozyten, Koronare Herzerkrankung, cerebrales MRI ohne Läsionen, Hb 9.3 g/dl. In 10/2011 Beginn einer systemischen Therapie mit Adriamycin, Cytrarabin und Mitoxatron. In 11/2011 bei Thrombophlebitis und „Extended-Spectrum Beta-lactamase (ESBL)-produzierenden Escherichia coli (ESBL-resistente E.coli) im Stuhl für 3 Wochen antibiotische Therapie mit Meropenem (Meronem®, Vancomycin und Linezolid (Zyvoxid®). Augenanamnese: In 01/2012 schnelle Visusminderung am LA nach 3-wöchiger systemischer Therapie mit Meronem, Vancomycin und Linezolid (Zyvoxid®) Hauptbeschwerden: Visusminderung am LA. Befunde: (1) Farbbild: bilaterale blasse Papille bei einfacher Opticusatrophie (LA>RA). (2) VEP: deutlich verminderte Amplituden und verlängerte Latenzen. (3) OCT: deutlich verminderte retinale Nervenfaserschichtdicken. Diskussion: Es wurde berichtet (1,2), dass eine antibiotische Therapie mit Linezolid (Zyvoxid®) eine N.opticus-Atrophie verursachen kann. Linezolid, ein Oxazolidinon wird bei Infektionen von methicillinresistenten Staphylococcus aureus (MRSA) verwendet und kann zu einer zunehmenden, potentiell irreversiblen Neuropathie des N.opticus führen, speziell bei Langzeitapplikation. Linezolid (Zyvoxid®) inhibiert als Antibiotikum der Oxazolidinon-Klasse die bakterielle Proteinsynthese durch Binding an den ribosomalen 70S-Initiationskomplex. Obwohl dieser ribosomale Initiationskomplex in der Regel bei Säugetier-Zellen nicht vorkommt, zeigte eine Studie bei einem Patienten, der Linezolid erhielt und eine Neuropathie des N.opticus entwickelte eine reduzierte Enzymaktivität der mitochondrialen Atmungskette. Dies könnte darauf hindeuten, dass auch Säugetier-Mitochondrien vulnerabel sind. Die Linezolid-induzierte toxische Neuropathie des N.opticus ist damit zu vergleichen mit Störungen der mitochondrialen Atmungskette bei mitochondrial verursachten Neuropathien wie zB der Leber‘schen Opticusatrophie. Gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin oder Rifampicin kann die Toxizität von Linezolid verstärken. Pharmaka - speziell systemisch applizierte Antibiotika - können okuläre Funktionen durch verschiedenste Mechanismen beeinträchtigen und okuläre Nebenwirkungen auslösen. Die Komplexität von okulären Nebenwirkungen benötigt eine enge interdisziplinäre Kooperation zur Optimierung der Arzneimittelsicherheit von Antibiotika. Literatur: (1) Huber M, Stahlmann R. The eye as target of adverse ocular drug reactions. Focus on systemic antiinfective therapy. Med Monatsschr Pharm. 2012 Dec;35(12):436-42; quiz 443-4. (2) Joshi L, Taylor SR, Large O, Yacoub S, Lightman S. A case of optic neuropathy after short-term linezolid use in a patient with acute lymphocytic leukemia. Clin Infect Dis. 2009 Apr 1;48(7):e73-4.

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